New York, 1989. Sono passati 5 anni da quando gli Acchiappafantasmi hanno liberato la città dal semidio sumero Gozer, ma ora c'è bisogno ancora di loro.
La scoperta di un enorme fiume di ectoplasmi e la ricomparsa di attività spettrale permette agli Acchiappafantasmi di rilanciare il proprio lavoro.